Markery progrese a vzniku metastáz u ovariálního karcinomu sledované na základě genových expresních profilů

Markers of progression and development of metastases in ovarian carcinomas estimated using gene expression profiles Ovarian cancer is the most lethal gynecological malignancy. Molecular mechanisms of ovarian cancer development are not fully understood. Specific genetic markers of epithelial ovarian cancer (EOC) progression and development of metastases enabling better prognostication and targeted therapies are lacking. The aim of this study was to give an overview of gene expression profiling (ABC and SLC transporter genes, genes associated with drug metabolism and inactivation, cell cycle regulation and mismatch DNA repair mechanism) between primary EOC tissues, EOC metastases, and benign ovaries. This study also provided information about associations of gene expression profile with clinicopathological features of EOC patients. Overall, among 61 estimated genes, 32 genes were deregulated in primary EOC compared to controls. Moreover, six genes were deregulated in metastases compared to primary tumors. Increasing tendency in ABCA7 expression in direction benign ovaries < primary tumors < metastases and opposite tendency for NR1H4 expression was observed. MSH2 and TP53 gene expression significantly associated with EOC stage and that of ABCA3 gene was significantly increased in high-grade serous tumors. Our study revealed several novel markers of EOC progression; ABCA3, ABCA7, MSH2, NR1H4, and TP53 genes seem to be the most interesting ones. The potential clinical utility of these candidate markers needs to be validated by a larger independent study. Markery progrese a vzniku metastáz u ovariálního karcinomu sledované na základě genových expresních profilů Karcinom vaječníků je nejčastější příčinou úmrtí na gynekologické malignity. Molekulární mechanismy vzniku karcinomu vaječníků nejsou důkladně prozkoumány a chybí specifické genetické markery progrese a rozvoje metastáz maligních epiteliálních ovariálních nádorů (EOC) využitelné jak v prognóze, tak při návrhu co nejefektivnější individuální terapie. Cílem této studie bylo poskytnout informaci o expresním profilu genů (membránových ABC a SLC transportérů, genů souvisejících s metabolismem a deaktivací cytostatik, regulací buněčného cyklu a opravným mechanismem DNA) v primární nádorové tkáni EOC, tkáni intraperitoneálních metastáz EOC a v ovariích nepostižených maligním procesem. Tato studie rovněž poskytla pilotní data o vztazích expresního profilu studovaných genů ke klinickým charakteristikám EOC. U 32 z 61 genů vybraných do studie byla nalezena odlišná exprese v primární nádorové tkáni oproti nenádorové ovariální tkáni. Exprese šesti genů se významně lišila v metastázách oproti primárním EOC tkáním. Nejvýznamnější se zdá být tendence zvyšující se exprese genu ABCA7 od benigní tkáně přes tkáň primárního nádoru až k metastázám a naopak snižující se exprese genu NR1H4 ve stejném sledu tkání. Exprese genů ABCA3, TP53 a MSH2 v nádorové tkáni korelovala s klinicko-patologickými charakteristikami EOC. V této studii byly tedy nalezeny některé nové kandidátní markery progrese EOC, zejména: ABCA3, ABCA7, MSH2, NR1H4 a TP53, jejichž potenciální využití v klinickém testování bude dál hodnoceno na větším souboru pacientek.