Possible prooxidant effect of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin II type 1 receptor (AT1) antagonists in neural tissue

Možné prooxidační účinky angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) a antagonistů receptoru pro angiotensin II (typu AT1) v nervové tkáni Inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) a antagonisté receptoru pro angiotensin II (typu AT1) se široce používají v léčbě kardiovaskulárních onemocnění. Řada studií také ukázala, že mohou mít významnou schopnost chránit tkáně před poškozením souvisejícím s oxidačním stresem. Tento pokus byl zaměřen na zjištění účinků krátkodobého podávání inhibitoru ACE a blokátorů receptoru AT1 na parametry oxidačního stresu u dospělých samců potkanů. Potkani kmene Wistar dostávali kaptoril (50 mg/kg), losartan (20 mg/kg) nebo telmisartan (10 mg/kg) perorálně jedenkrát denně po dobu 3 dnů. Čtvrtý den byl pokus ukončen a byly odebrané vzorky jaterní a mozkové tkáně pro stanovení parametrů oxidačního stresu. V protikladu k některým předchozím zjištěním experiment ukázal, že ACE inhibitory a blokátory receptoru AT1 mohou mít také prooxidační účinky, a to především v nervové tkáni. Podání jak kaptoprilu, tak losartanu a telmisartanu významně navyšovalo hladinu peroxidace lipidů v mozku (P < 0,01), nezaznamenali jsme však změny v peroxidaci lipidů v játrech. Schopnost ACE inhibitorů nebo AT1 blokátorů zvyšovat po krátkodobém podávání peroxidaci lipidů v mozku nebyla zatím popsána a bylo by vhodné se tímto jevem dále zabývat. Possible prooxidant effect of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin II type 1 receptor (AT1) antagonists in neural tissue Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors and angiotensin II type 1 receptor (AT1) antagonists are widely used for treatment of cardiovascular diseases. Many findings suggest they also have a potent ability to protect tissues against the damage associated with oxidative stress. The present study was designed to investigate the effects of short term oral administration of an ACE inhibitor and (AT1) antagonists on patameters of liver and brain oxidative state of adult male rats. Male Wistar rats were given captoril (50 mg/kg), losartan (20 mg/kg), or telmisartan (10 mg/kg). orally once daily for 3 days. On the fourth day, the experiment was terminated and liver and brain samples were taken for the estimation of parameters of oxidative state. Contrary to some previous results, our experiments show ACE inhibitors and sartans may have some prooxidant activity, mainly in neural tissue. Administration of captopril as well as losartan and telmisartan significantly increased lipid peroxidation in brain tissue (P < 0.01). however there were no significant changes in liver lipid peroxidation. The ability of ACE inhibitors or AT1 receptor blockers to increase lipid peroxidation in brain after short term oral administration has not been described in the literature yet and further studies could be useful.